九大PD-(L)1单抗单药及联合在肺癌赛道各展风采
五大靶点和免疫用药纠葛不断，疗效预测有数据
免疫单药将其拖尾效应发挥得淋漓尽致，4年，5年生存率不在话下
免疫前移，从二线，一线，也移步新辅助及辅助，免疫早用已经不是口号
此外对于免疫自带的其他话题也有相关报道，比如免疫耐药后能否使用免疫，PD-L1和PD-1谁更安全，PD-1对于脑转移患者疗效如何等等。
九大PD-(L)1单抗新药篇
1.卡瑞利珠单抗携6项壁报研究闪耀WCLC
1.1CameL研究数据更新，不仅对OS获益且对PFS也是延长
在卡瑞利珠单抗联合化疗组中有98例(47.8%)患者接受了二线或晚期治疗，而在单纯化疗组中有例(65.%)患者接受了二线或晚期治疗。中位随访时间为19.3个月，与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗延长OS7.4个月，7.9个月vs0.5个月;HR0.73P=0.)。中位PFS为18.9个月vs1.5个月(HR0.66；P=0.)。PD-L1TPS≥1%的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗对OS和PFS也有益处。
1.卡瑞利珠单抗单药后线治疗，PD-L1≥1%和PD-L1≥50%的居然都是3.3个月
该研究共纳入例铂类双联化疗期间或之后进展的肺癌患者，中位随访时间为.9个月。OS和PFS的中位数分别为14.8个月和3.个月，其中65（44.5％）位患者接受了三线及以上治疗。PFS为10.0个月（95％CI8.-1.4）。亚组分析显示，PD-L1TPS阳性的患者通常具有更长的PFS和PFS（表1）。未发现卡瑞利珠单抗的新安全性信号。此外对于ITT患者，OS为14.8个月，疗效也是不错的。
.信迪利单抗携5大研究荣登WCLC
信迪利单抗最近喜事连连，在今年WCLC有5项数据公布，其中有4项壁报以及1项口头报告，分别是
.1信迪利单抗+安罗替尼一线治疗晚期NSCLC
.信迪利单抗联合低剂量的SBRT一线治疗PD-L1阳性晚期NSCCL患者
.3信迪利单抗胸腔内治疗NSCLC介导的恶性胸腔积液的探索性研究
.4信迪利单抗±IBI（达攸同）+化疗治疗EGFR-TKI经治进展的EGFR突变的患者
.5信迪利单抗联合化疗新辅助治疗可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者
目前信迪利单抗在肺癌的适应症也已经被NMPA授理，希望早日获批适应症。
3.KN两大研究荣登WCLC
康宁杰瑞将在近期举行的00年世界肺癌大会上公布PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN用于晚期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究数据，以及在罕见胸部肿瘤患者中的初步安全性和有效性数据。两项研究数据将分别以壁报和迷你口头报告的形式展示。
3.1KN单药二线治疗NSCLC，1年OS%近70%
KN-01是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN在晚期非小细胞肺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性。共入组64例既往接受过一线系统性治疗的NSCLC患者，中位随访期为13个月，结果显示KN二线治疗PFS为3.68个月：其中肺鳞和非鳞NSCLC分别为7.9个月和3.58个月；6个月生存率85.6%，1个月生存率69.7%。与PD(L)-1抗体的历史数据相比，体现出优势。安全性方面，64例患者中有4例(37.5％)经历了≥3级的TRAE，主要是输液反应(10.9%)，贫血(4.7%)，药物性肝损伤(3.1%)，肝功能异常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒细胞计数减少(3.1%)，白细胞计数下降（3.1%）。
3.KN在罕见胸部肿瘤，DCR为%
在澳大利亚开展的Ⅰ期临床研究中（KN-AUS-），其中入组5名罕见胸部肿瘤患者，包括4例胸腺上皮肿瘤（例胸腺癌(Ⅳ期)、例胸腺瘤(Ⅳ期)）和1例胸膜间皮瘤(肉瘤样变，ⅢB期)。KN在胸腺上皮肿瘤的确认疾病缓解率为50%，确认和未确认疾病缓解率为75%（例确认PR、1例未确认PR），疾病控制率为%。5例患者中3名患者发生了14例次免疫相关不良事件，大多属于1-级；仅1名受试者发生了例次3级治疗相关不良事件（自身免疫性肝炎和ALT升高）。
4.EMPOWER-Lung1：Cemiplimab单药治疗的OS结果
LIBTAYO（cemiplimab西米普利单抗）是一款针对PD-1靶点的单克隆抗体药物。
EMPOWER-Lung1[17]是一项评估西米普利单抗（cemiplimab；在美国获批上市的第三个PD-1单抗）对比含铂双药化疗一线治疗PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者的随机、开放标签的3期临床试验。其中cemiplimab组PD-L1≥90%的患者为33.6%，60%＜PD-L1＜90%的患者为31.9%，50%≤PD-L1≤60%的患者为34.5%，而化疗组，根据PD-L1表达高低分为34.%,30.4%,and35.4%。结果发现:cemiplimabVS化疗组中位OS为NRvs1.1个月。在PD-L1≥90％的患者中，cemiplimabVS化疗组，ORR为38.8％VS14.8％。
5.K药联合仑伐替尼后线治疗ORR为33%
仑伐替尼单药治疗5例RET融合的NSCLC患者，ORR为16%，PFS为7.3个月。K药联合仑伐替尼后线治疗晚期NSCLC的一项1b/期临床试验，显示ORR为33%。一项用帕博利珠单抗+铂双联化疗±仑伐替尼一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者的随机、双盲、III期临床试验（LEAP-）。K药±仑伐替尼一线治疗晚期NSCLC患者的3期随机双盲试验（LEAP-）也在开展中。
6.口服选择性AXL抑制剂Bemcentinib+K药后线治疗，临床获益率高达85%
bemcentinib是口服选择性AXL抑制剂，BGBC试验是一项关于bemcentinib与K药联合治疗的多中心开放标签研究，招募之前接受过治疗、免疫疗法初治的晚期肺腺癌（非小细胞肺癌NSCLC最常见的形式）患者。结果显示，常见TEAE（占患者的5％以上）组合为：ALT（9％;10％G3+）增加，AST（9％;5％G3+）和腹泻（9％;1％G3+）。所有与治疗有关的转氨酶升高的病例都是可逆的，并伴有类固醇给药和治疗中断。对于cAXL-positive患者，在化疗和免疫之后的临床获益率为73%和85%，对于cAXL-negative患者，在化疗和免疫之后的临床获益率为40%和0%。
7.O药治疗EGFR阳性NSCLC，初显疗效
在这项公开的二期临床试验中，将nivolumab（N，O药）单药与nivolumab-ipilimumab（N+I，O药+依匹木单抗），将一线标准EGFRTKI失败的晚期EGFR突变NSCLC患者,共纳入31例患者，14例(45.%)携带EGFRTM，对于整个队列来说，6个月的PFS率为9.0%，两组之间的生存没有显著差异:O药单药组的中位PFS为1.31个月(1.,NE)，O药+依匹木单抗组的中位PFS为1.个月，p=0.96。在整个队列中只有1例患者达到PR并接受NI联合治疗。肺炎发生率为3.%(n=1,G1)。其他毒性包括IDDM(n=1)，多发性肌炎(n=1)，甲状腺功能减退(n=)，经aminitis(n=1)和皮疹(n=5)。未见G3-5毒性。
8.IMpower研究：阿替利珠单抗单药二线治疗，在PD-L1≥5%，获益不明显。
IMpower研究是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，比较阿替利珠单抗单药相比铂类（顺铂或卡铂）联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的IV期非小细胞肺癌初治患者。该研究根据PD-L1表达水平把患者分成三个组：TC3/IC3-WT亚组，TC/IC/3-WT和TC/IC1//3-WT亚组。中位随访时间17个月。阿特珠单抗和化疗使PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）组患者的中位OS达到0.月vs.14.7月(HR=0.，P为NA)，OS获益持续具有临床意义。TC/3或IC/3-WT即PD-L1≥5%患者的OS在两组数值上有改善，但无统计学意义(表)。
9.Durvaluamab多项研究布局局晚期，联合ATR抑制剂治疗免疫耐药
此次AZ的PD-L1单抗在WCLC报道了很多项研究，大多集中在局晚期NSCLC方面，此外针对免疫耐药，也有相关研究。Rad3相关蛋白ATR为DNA修复靶点，Ceralasertib为ATR抑制剂，此次WCLC会议报道了Durvalumab联合Ceralasertib（AZD）治疗免疫进展的NSCLC患者，既往有研究报道5例患者纳入AZD联合Durvalumab的临床试验，分为5个队列。分别为durvalumab单药的周疗或者周一次，剂量为mg，以及durvalumab联合AZD，剂量为80至40mg每日一次或两次，持续1周（第-8天）或第周（第15-8天）。结果显示1例患者CR，例患者PR，以及3例患者（NSCLC和头颈鳞癌患者）未经证实的PR。ORR与PD-L1表达状态无关。TRAE包括1例3级贫血，并且有1例DLT的血小板减少症。
10.特瑞普利单抗联合CIK细胞免疫治疗荣登WCLC
该项单中心的探索性研究旨在探讨特瑞普利单抗（40mgQ3w）联合CIK细胞治疗（Q6w）在PD-L1表达阳性（PD-L1＞1%）的初诊晚期NSCLC患者的安全性和有效性。患者将被随机分为特瑞普利单抗+CIK（A组，n=0）；特瑞普利单抗+CIK+化疗（B组，n=0）及化疗组（C组，n=0）每例患者输注的CIK细胞总数必须超过。主要研究终点是安全性和无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。相关研究包括评估生物标志物，分析PD-L1和TMB在联合治疗中的作用。
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