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本文精选了吴一龙、徐瑞华、江泽飞、陈龙奇、黄晓军教授等国内著名专家学者应《中国医学论坛报》邀请对于过去一年里临床肿瘤学领域的重要进展进行的简要综述或点评。值此羊年伊始之际,让我们随着专家们高屋建瓴的观点分享,把握住各癌种的最新进展与热点。↓↓↓
广东省医学医院广东省肺癌研究所吴一龙教授:非小细胞肺癌5个大事件精准癌医学概念的提出和实践
精准癌医学的定义之所以被认为是年的一个重要进展,是因为其不同于过去的个体化医疗、量体裁衣式的治疗等概念。美国癌症研究所(NCI)对精准医学(PrecisionMedicine)的概念进行了描述:精准医学是一个术语,常被用于描述有关个体疾病的遗传学信息如何用于指导其诊断或治疗。其中关键词是“遗传学信息”和“诊断或治疗”。
肺癌领域辅助治疗,从5%获益说开去
一篇发表于《柳叶刀》的荟萃分析包括了15项研究中的例非小细胞肺癌(NSCLC)患者(例已死亡),比较接受与未接受新辅助化疗的患者预后,结果前者的5年生存率改善了5%。
年发表于《临床肿瘤学杂志》的一项LACE荟萃分析,证实NSCLC患者接受辅助化疗的5年生存率提高了5%。
年,我国学者在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表了一项真实世界(realworld)研究(ICAN)的数据。这是一项在真实世界进行的有关肺腺癌肺切除术后患者的前瞻性非干预性研究。结果显示,在中国真实世界中,NSCLC肺切除患者辅助化疗并未较不进行辅助化疗者获益;病理分期、性别、术式和切除类型与患者的3年无病生存(DFS)显著相关。
5%的获益给我带来了如下启示和思考:①5%的生存改善,主要针对的是Ⅱ~Ⅲ期患者,临床医生千万不要为保险起见,对ⅠB期患者也进行辅助治疗;这不但没有给患者带来好处,而且副作用等问题也可能带来不利因素;②新辅助化疗和辅助化疗的生存获益都是5%,目前究竟先开展哪一个的问题并没有得到解决;③临床试验与临床实践的鸿沟告诉我们,选择患者进行新辅助化疗或者辅助化疗,不要把指征放得太宽,应该按照临床试验的选择标准来;尤其是对于身体状况不太好的患者不要太激进;另外一些有较多合并症的患者也不要进行,益处不大。
新的临床试验思路的形成
美国癌症研究学会(AACR)在年癌症进展里面特别提出,如果把现有的临床试验分成两大类,那么一类就是“basket”,即篮子计划。形象点儿说,就是用一个篮子提很多东西,也就是说某种药物就是一个篮子,把胃癌、肝癌、结直肠癌、骨癌等多个癌症放在一起,只要带有相同基因就可以用一种药物进行治疗。
耐药事件,从机制到实践
研究显示,当前肺癌治疗中耐药可以根据其机制进行分类。首先要考虑的可能是患者依从性的问题,如对一个有梗阻问题的患者如果给予口服药,则其很可能就无法服用或者吐掉。而另一种情况是源自我们体内的,如具体的吸收、代谢。有可能这例患者是非常特殊的,药物一进去就被代谢完毕而不能起作用。再有就是一些独特的部位,如脑,人体特有的血脑屏障将阻碍药物的通过。而在生物学方面,一些驱动基因突变或者基因旁路的改变可能会造成耐药的发生。所以,这就需要我们考虑耐药是出于基因的改变还是旁路的激活,这两者的治疗方案也是不同的。
“浴火重生”的免疫治疗
未来,我们的主要发展方向就是要把靶向治疗与免疫治疗甚至化疗结合在一起,这可能会对晚期肺癌的治疗产生翻天覆地的巨大变化。很可能肺癌就变成慢性疾病了,这样的结果也是指日可待。
医院邱妙珍徐瑞华:年结直肠癌研究进展靶向治疗
贝伐珠单抗与西妥昔单抗在CRC靶向治疗中的应用
贝伐珠单抗和西妥昔单抗都可联合伊立替康+5-氟尿嘧啶(5-Fu)+亚叶酸(FOLFIRI方案)或奥沙利铂+5-Fu+亚叶酸(mFOLFOX6方案),作为晚期结直肠癌(mCRC)患者的一线治疗方案。两种靶向药物孰优孰劣一直是争执不下的问题。
年ASCO年会首次公布了FIRE-3研究的结果,该研究作为首项“头对头”比较西妥昔单抗或贝伐珠珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究,结果显示,尽管主要研究终点无进展生存(PFS)在两组没有统计学差异,但是次要研究终点OS在西妥昔单抗组有3.7个月的生存优势。该结果公布后备受争议,3.7个月的生存优势很难得到合理的解释。
CALGB研究是第1项在KRAS野生型mCRC初治患者中,以OS为主要研究终点,头对头比较“化疗+西妥昔单抗”与“化疗+贝伐珠单抗”的Ⅲ期临床研究。该结果作为年结直肠癌领域唯一入围ASCO全体大会报告的研究,当属该年度结直肠癌领域最受瞩目的研究。在年ASCO年会报告的是第11次中期分析结果,贝伐珠单抗组和西妥昔单抗组的OS分别为29.0个月和29.9个月;PFS分别为10.8个月和10.4个月。
总体来说,这是一个阴性结果,即统计学上不能拒绝化疗+西妥昔单抗的疗效等于化疗+贝伐珠单抗的假设。进一步亚组分析显示,化疗方案为FOLFOX时,贝伐珠单抗组的OS为26.9个月,西妥昔单抗组为30.1个月(HR=0.9,P=0.09);化疗方案为FOLFIRI时,贝伐珠单抗组的OS为33.4个月,西妥昔单抗组为28.9个月(HR=1.2,P=0.28)。鉴于该结果为亚组分析,我们还不能基于该结果来判断化疗方案与靶向药物的最佳配伍问题。
随后,在年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,更新了CALGB研究的RAS基因状态数据。研究结果提示,所有mCRC患者在确诊时均应检测RAS基因状态,西妥昔单抗应该用在全RAS野生型的患者中。
靶向药物的其他进展
PRIME研究发现,在KRAS野生型mCRC患者的一线治疗中,帕尼单抗联合FOLFOX4方案相比于单纯化疗可提高PFS期。美国食品药品管理局(FDA)因此批准了帕尼单抗联合FOLFOX方案用于一线治疗mCRC。
NewEPOC研究结果显示,对于可手术切除或潜在可手术切除的CRC肝转移患者在围手术期化疗基础上增加西妥昔单抗并未改善患者的生存。
RAS基因检测
年,结直肠癌的另一重要进展是确定了RAS基因检测的重要性。除了传统的KRAS基因(2号外显子的第12和13号密码子)以外,还存在新的RAS基因突变,包括KRAS基因3号和4号外显子的突变和NRAS基因第2、3、4号外显子的突变。年ASCO年会公布的几项研究中的RAS突变状态,结果显示,在KRAS野生型的患者中,有14.7%~26.3%的患者合并其他RAS突变。而且,在RAS基因突变的患者中,化疗基础上联合抗EGFR单克隆抗体并没有延长生存,真正从抗EGFR单克隆抗体治疗中获益的是全RAS野生型的患者。
基于以上结果,建议mCRC患者应检测RAS状态,抗EGFR抗体的应用严格局限于RAS基因野生型的患者。
维持治疗
近几年,维持治疗在晚期肠癌中备受北京哪家医院治疗白癜风效果最好白癜风治疗小偏方