免疫治疗已全面重塑了驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）系统治疗格局。基于相关研究数据，替雷利珠单抗已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（版）》全面推荐用于驱动基因阴性晚期NSCLC一线和二线治疗，且其鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗适应症均已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，全面覆盖了国内广大NSCLC患者的免疫治疗需求。本期将分享2例不同病理类型、不同治疗线数的晚期NSCLC诊治经过，患者均从替雷利珠单抗治疗中得到持久生存获益。
（病例点评专家：袁双虎教授；病例分享专家：赵芬医师）
袁双虎教授
肿瘤学博士主任医师博士生导师
医院胸部放疗二科主任
国家“万人计划”科技创新领军人才
科技部中青年科技创新领军人才
中国肿瘤青年科学家奖获得者
国务院特殊津贴专家
泰山学者特聘专家
世界华人肿瘤医师协会放射治疗专委会主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会常委
中国抗癌协会肺癌专家委员会常务委员
中华医学会放射肿瘤学会青委会副主委
山东省临床肿瘤学会副理事长/秘书长
赵芬教授
肿瘤学博士
医院胸部放疗二科
美国杜克大学肿瘤中心访问学者
现就职于袁双虎教授团队
擅长胸部肿瘤乳腺癌，肺癌，食管癌，胸腺肿瘤的治疗
尤其在脑转移瘤的智慧放疗中有丰富的临床经验
以第一作者及共同作者发表SCI论文20余篇
为首承担省级课题一项，厅级课题两项
病例一病例一基本信息一般资料：患者男性，60岁，于年7月就诊。
主诉：咳嗽伴右颈部疼痛1月余。
现病史：患者1月前无明显诱因出现咳嗽，伴右颈部疼痛，呈持续性隐痛，未口服药物止痛，不影响夜间休息，医院完善胸部CT发现右肺上叶占位。
既往史：高血压病史8年余，口服药物控制良好。
KPS评分：80分。
体格检查：右侧锁骨上可触及肿大淋巴结，直径约1.2cm，质硬、活动度差；右上肺呼吸音粗，余无阳性体征。
肿瘤标记物：CEA10.06ng/mL（↑），Cyfra21-13.50ng/ml（↑）
胸部CT（年7月23日）：右肺上叶占位（大小约3.3cm×3.0cm）；右肺门、纵隔、右锁骨上区、右腋窝见肿大淋巴结，考虑转移；右肺、右侧胸膜小结节灶，考虑转移瘤，如图1-1所示。
图1-1：治疗基线胸部CT
颅脑MRI及全身骨扫描：未见转移瘤。
颈部B超（年7月12日）：右颈部多发低回声结节，大者大小约1.6×0.8cm。
颈部淋巴结穿刺活检病理：免疫组化：CK7（+），TTF-1（-），NapsinA（-），P40（+），P63（+），Ki-67（40%+）；特殊染色：PAS（-）。符合鳞状细胞癌。
基因检测：未见驱动基因突变。
PD-L1及TMB检测：PD-L1表达（5%），TMB7.98个/Mb。
临床诊断：1.右肺鳞癌（cT4N3M1bⅣb期）伴右肺门、纵隔、右锁骨上区、右腋窝淋巴结转移，右肺、右侧胸膜转移；2.高血压病（2级，中危）。
病例一治疗经过第一阶段：化疗联合免疫治疗
治疗方案：
经患者和家属充分知情同意并签署知情同意书后，患者自年7月底开始接受替雷利珠单抗+白蛋白结合紫杉醇+卡铂方案（Q3W）治疗，共6个周期。
影像学及疗效评价：2个周期后复查胸部CT，肿瘤较前明显缩小，疗效评价为部分缓解（PR）；4个周期后肿瘤继续缩小，直至6周期时维持PR效果。
安全性评价：未出现免疫相关不良事件。
图1-2患者治疗期间影像学动态变化（纵隔窗）
图1-3患者治疗期间影像学动态变化（肺窗）
病例一总结本例患者为老年男性，因“咳嗽伴右颈部疼痛1月余”就诊，结合胸部CT及活检病理等检查结果，明确诊断为右肺鳞癌（cT4N3M1bⅣb期）伴右肺门、纵隔、右锁骨上区、右腋窝淋巴结转移，右肺、右侧胸膜转移，无驱动基因突变，PD-L1低表达。经患者和家属充分知情同意并签署知情同意书后，患者自年7月底开始接受化疗联合免疫治疗一线治疗，6个周期后进入免疫治疗单药维持治疗。联合治疗2周期后达PR，至今已完成6周期联合+6周期免疫单药维持治疗，疗效持续PR。治疗期间总体安全性良好。
病例二病例二基本信息一般资料：患者女性，50岁，于年2月就诊。
主诉：无明显诱因出现左侧口角歪斜、流涎1周余。
现病史：患者年2月1日无明显诱因出现左侧口角歪斜，流涎，行颅脑MRI发现右侧额顶叶交界处占位性病变，转移可能；胸部CT见右肺占位。
既往史、个人史/家族史：无特殊。
KPS评分：80分。
胸部CT（年2月9日）：右肺占位；右肺门及纵隔见肿大淋巴结，考虑转移；右肺上叶、右侧胸膜小结节，考虑转移瘤，如图2-1所示。
图2-1治疗基线胸部CT
颅脑MRI（年2月3日）：右侧额顶叶交界处占位性病变，考虑转移瘤，如图2-2所示。
图2-2治疗基线颅脑MRI
CT引导下右肺穿刺活检病理：NSCLC，倾向腺癌。
基因检测：未见驱动基因突变。
临床诊断：右肺腺癌（cT2N2M1Ⅳ期）伴右肺门、纵隔淋巴结转移，右肺、右侧胸膜及脑转移。
病例二治疗经过第一阶段治疗：化疗联合抗血管生成治疗和放疗
治疗方案及疗效评价：患者自年2月起接受培美曲塞+铂类+贝伐珠单抗方案一线治疗6个周期，疗效评价为PR，并予颅脑放疗。随后接受培美曲塞单药维持治疗8个周期，保持SD。年4月出现疾病进展（PD）。治疗期间胸部CT及颅脑MRI动态变化分别如图2-3及2-4所示。
图2-3治疗期间胸部CT变化，末次复查时疾病进展
图2-4治疗期间颅脑MRI变化
第二阶段：单纯化疗
治疗方案及疗效评价：患者因出现病情进展，二线治疗采用白蛋白结合紫杉醇单药化疗，2个周期后疗效评价为PR，4个周期后出现PD。治疗期间胸部CT动态变化如图2-5所示。
图2-5治疗期间胸部CT变化，末次复查时疾病进展
第三阶段：免疫治疗联合抗血管生成靶向治疗
治疗方案：患者自年8月起开始替雷利珠单抗+安罗替尼方案治疗。
影像学及疗效评价：2个周期后疗效评价达PR。至年5月持续SD。治疗期间胸部CT动态变化如图2-6所示。
安全性评价：未出现免疫相关不良事件，安全性良好。
图2-6免疫联合治疗期间胸部CT变化
病例二总结本例患者为中年女性，因“无明显诱因出现左侧口角歪斜、流涎1周余”就诊，结合胸部CT、颅脑MRI及活检病理等检查结果，明确诊断为右肺腺癌（cT2N2M1Ⅳ期）伴右肺门、纵隔淋巴结转移，右肺、右侧胸膜及脑转移，无驱动基因突变。一线治疗采用化疗联合抗血管生成治疗，及化疗单药维持治疗，无进展生存期（PFS）14个月。二线治疗采用化疗单药方案，PFS仅4个月。三线治疗采用免疫治疗联合抗血管生成靶向治疗，2个周期后疗效评价达PR，现已在三线治疗中获得超9个月的疗效获益，期间未出现免疫相关不良事件，安全性良好。
专家点评根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的年全球最新癌症负担数据显示，肺癌发病率与死亡率分别位列全球第二和第一[1]。年我国肺癌新发病例例，占全球的37%[2]。NSCLC是肺癌最常见的病理类型，约占85%，由于起病隐匿，多数患者确诊时已是晚期[3]。目前晚期NSCLC患者相对5年生存率仅约为6%[4]。免疫治疗已全面重塑了驱动基因阴性晚期NSCLC系统治疗格局，从后线到一线治疗，从进口药物到民族品牌药物，获益人群不断扩大，药物可及性也不断提高。肿瘤治疗不仅需要
联系电话：